Dědičnost a přenos hemofilie

Gen pro faktor VIII

Gen pro faktor VIII se nachází na chromozómu X (lokus Xq28) je dlouhý 186 000 pb (0,1 % celého X chromozomu), obsahuje 26 exonů. Tímto genem kódovaný protein je složen z 2351 aminokyselin o celkové relativní hmotnosti 267 039 daltonů (obr.2).

Dědičnost hemofilie

Umístění genu pro faktor VIII na gonozomu (chromozómu X) určuje recesivní způsob dědičnosti onemocnění. Ženy jsou postiženy jen velmi výjimečně, nejčastěji se u nich nachází stav přenašečství, tzn.: přítomnost jedné mutované alely, kterou mohou předat na svého potomka. Onemocní pouze chlapci, vzácně se může vyskytnout žena-hemofilička, pokud by její otec byl hemofilik a matka přenašečka.

Praktické důsledky dědičnosti

Z praktického hlediska je podstatné, že všichni synové hemofilika budou zdraví a všechny jeho dcery budou přenašečkami. 50% synů matky přenašečky bude zdravých a 50% bude mít hemofilii. Polovina jejich dcer může být rovněž přenašečkami a polovina budou zdravé ženy.

Nové mutace

Asi u 20-30% hemofiliků je rodinná anamnéza negativní. V tomto případě se jedná buď o nově vzniklou mutaci nebo je postižení po generace přenášeno pouze ženami přenašečkami, bez klinických projevů onemocnění.

Projevy hemofilie, tj. rozsah postižení i anamnéza a klinický průběh onemocnění, stejně jako hladina faktoru jsou přímým výrazem genetického postižení a u členů jedné rodiny bývají stejné. Nemoc se vyskytuje po celém světě, nebyla zjištěna rasová závislost.

Přenašečky hemofilie

Přenašečky hemofilie jsou ženy, které nesou mutovaný gen na jednom ze svých dvou X chromozomů. Ačkoli jsou tradičně považovány za „zdravé nositelky", řada přenašeček má sníženou hladinu koagulačního faktoru (VIII nebo IX) a může se u nich projevovat zvýšená krvácivost — zejména silnější menstruační krvácení, krvácení po porodu, po operacích nebo po zubních zákrocích. Každá přenašečka by měla mít stanovenou hladinu koagulačního faktoru a být v péči hematologa, zejména v případě plánovaného chirurgického výkonu nebo těhotenství.

Genetické testování a poradenství

Moderní genetické metody umožňují identifikovat konkrétní mutaci způsobující hemofílii v rodině a následně cíleně testovat další členky rodiny na přenašečství. Genetické poradenství je klíčovou součástí péče o rodiny s hemofílií. Prenatální diagnostika (odběr choriových klků nebo amniocentéza) umožňuje stanovit, zda je plod postižen hemofílií, již v prvním trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím je doporučeno genetické poradenství v hemofilickém centru.

Další informace

• Co je hemofilie
• Léčba hemofilie
• Von Willebrandova choroba — příbuzné krvácivé onemocnění