Novinky v léčbě hemofilie a von Willebrandovy choroby 2025

V letošním roce proběhl tradiční workshop o nových technologiích v léčbě hemofilie a von Willebrandovy choroby pod záštitou EHC ve slovinské Lublani. Za svaz se akce zúčastnil místopředseda Martin Žídek, místo pro lékaře jsme v letošním roce nabídli MUDr. Ireně Čápové, MBA, z hematologického centra v Nemocnici Nymburk. Setkání navázalo na dlouhodobou tradici EHC a přineslo přehled novinek od rebalančních terapií přes genovou léčbu až po rozšiřující se možnosti profylaxe u VWD.

Hemofilie A - nové možnosti léčby

Pokud jde o léčbu hemofilie A, vývoj za poslední rok dále posílil pozici přípravku s účinnou látkou efanesoctocog alfa (u nás pod obchodním názvem ALTUVIIIO). Jde o koncentrát FVIII se superprodlouženým poločasem, který při profylaktickém režimu umožňuje aplikaci 1× týdně. Farmakokinetická data z programu XTEND ukazují, že aktivita FVIII se drží v normálním až téměř normálním rozmezí (> 40 %) po většinu týdne, přičemž krvácivost zůstává velmi nízká (v rozhodující klinické studii byl anualizovaný počet krvácení 0). V klinické praxi to znamená méně zásahů do běžného života a u mnoha pacientů období bez léčených krvácení.

Vedle emicizumabu, který nadále umožňuje podkožní profylaxi bez nutnosti žilního přístupu u pacientů s inhibitory i bez nich, se blíží klinické praxi další mimetikum FVIII. Mim8 (denecimig) má za sebou pozitivní výsledky fáze 3 a 29. září 2025 byl k FDA podán registrační spis (BLA). Lék zatím není schválen; o schvalování bude rozhodovat americký i evropský regulátor na základě kompletního balíku dat. Ve srovnání s emicizumabem by tento lék mohl dosahovat ještě vyšší efektivity.

Rebalanční terapie

Nejblíže každodenní praxi se posunula kategorie tzv. rebalančních terapií:

• Marstacimab (HYMPAVZI) získal v USA v říjnu 2024 schválení pro dospívající a dospělé s hemofilií A nebo B bez inhibitorů s týdenním podkožním podáním (ve formě pera). V britském systému NICE je doporučen pro hemofilii B, zatímco u hemofilie A doporučení nevydal pro nepříznivý poměr nákladů a efektivity oproti FVIII/emicizumabu.

• Concizumab (ALHEMO) byl v USA nejprve schválen v prosinci 2024 pro pacienty s inhibitory a 31. července 2025 FDA rozšířila indikaci i na hemofilii A/B bez inhibitorů (denní podkožní dávkování).

• Fitusiran (Qfitlia), siRNA snižující antitrombin, byl schválen v březnu 2025 pro hemofilii A/B s i bez inhibitorů s dávkováním 1× měsíčně až 1× za 2 měsíce podle režimu.

Sdílené rozhodování

Významným tématem letošního roku bylo sdílené rozhodování (SDM) mezi pacientem a lékařem. V době, kdy se spektrum možností rozšířilo o podkožní léčby s různou frekvencí podání, moderní koncentráty s delším poločasem, rebalanční přístupy a u vybraných pacientů i genovou terapii, je klíčové otevřeně probrat cíle léčby, způsob života, preference i obavy. Model SDM klade na lékaře povinnost srozumitelně představit alternativy a na pacienta zase aktivně se ptát a sdílet priority, aby zvolená profylaxe co nejlépe „seděla" na konkrétní životní situaci.

Genová terapie - dlouhodobá data

Zazněla i čerstvá dlouhodobá data z oblasti genové terapie:

• Hemofilie A: Pětiletá analýza studie GENEr8-1 potvrdila, že 81,3 % léčených zůstává i v pátém roce bez návratu k rutinní profylaxi; současně je velmi nízká četnost léčených krvácení a bez nových bezpečnostních signálů.

• Hemofilie B: Čtyřletý follow-up studie HOPE-B ukazuje stabilní hladiny FIX a u většiny pacientů trvalý odklon od pravidelné profylaxe.

I napříč Evropou roste počet pacientů, kteří genovou terapii podstoupili. Například v Itálii již byla aplikována 18 pacientům s hemofilií A.

Von Willebrandova choroba - průlom v profylaxi

V USA došlo k průlomovým rozšířením schválených možností pro profylaktickou léčbu von Willebrandovy choroby:

• Wilate® (plazmatický VWF/FVIII 1:1) má od 12/2023 indikaci rutinní profylaxe u všech typů VWD (≥ 6 let); klíčová studie WIL-31 prokázala proti režimu „on-demand" ~84% snížení průměrného celkového ABR a výrazný pokles spontánních i kloubních krvácení.

• VONVENDI®/vonicog alfa (rekombinantní VWF) byl 5. 9. 2025 v USA rozšířen o rutinní profylaxi u dospělých napříč typy VWD a současně o on-demand/perioperační použití u pediatrických pacientů. V EU přijal CHMP 13. 11. 2025 pozitivní stanovisko k úpravě registrace Veyvondi, což směřuje k harmonizaci indikačního textu i v Evropě.